Поводом к войне послужило то обстоятельство, что королева Неаполя Хуана усыновила и признала своим защитником и наследником короля Альфонса, рассчитывая, что он окажет ей помощь в борьбе против Людовика Анжуйского, который намеревался захватить итальянское королевство. Король Альфонс принял это предложение, поскольку оно давало ему возможность с успехом проводить традиционную политику арагонского дома, стремившегося округлить свои владения за счет Италии. В связи с этим возобновилась старая борьба между Арагоном и Францией. Альфонсу пришлось бороться с войсками французского претендента и ряда итальянских государей, и в то же время ему необходимо было считаться с королевой Хуаной, которая то брала обратно данные ею обещания, то вновь просила помощи у Альфонса. Вначале судьба ему благоприятствовала. Он занял Неаполь и вступил в Марсель. В 1434 г. королева Хуана умерла, и война возобновилась. На этот раз король Арагонский был побежден и взят в плен во время морского сражения при Понца в 1435 г. Через два года он был освобожден и продолжал сражаться до 1442 г. Он вновь завоевал Неаполь, который стал его постоянной резиденцией в 1443 г* Альфонс V занял всю территорию королевства и начал мирные переговоры. Он объявил наследником королевства Неаполитанского своего побочного сына Фернандо, а в 1447 г. получил в наследство миланское герцогство; это усиливало власть Арагонского королевского дома в Италии.
Двор Альфонса V, при котором подвизалось множество ученых и поэтов, был одним из самых блестящих в Европе. В последние годы правления Альфонс V вел войну с генуэзской республикой и приумножил свою военную славу.
Все эти войны, хотя они и способствовали приращению территории королевства, пагубно отражались на арагонской метрополии, где вся система управления постепенно приходила в расстройство и где руководство государственными делами перешло в руки братьев короля и королевы. Кортесы неоднократно просили Альфонса V вернуться в Арагон, отмечая, что королевство все более и более ослабляется постоянными усобицами политических партий и своеволием и деспотизмом инфантов.