Перес, тесно связанный с богатыми сановниками королей и андалусскими купцами и судовладельцами, возобновляет хлопоты. В ноябре или декабре 1491 г. Колумб получает новую аудиенцию у королевы, и снова особая комиссия,назначенная Изабеллой,отвергает его проект.
Успех решает вмешательство главы дворцовой палаты королевства Арагонского Сантанхеля (Альтамира ошибочно называет его казначеем арагонской короны), который предоставляет королеве заем в 1 040 ООО мараведи под залог откупных сборов от эрмандад Кастилии и Гранады.
Церковные деятели типа инквизитора Десы и Переса и финансовые воротилы (Сантанхель, севильский банкир Пинело, Кинтанилья), тесно связанные с итальянскими, арагонскими и андалусскими банкирами, обеспечивают успех хлопотам Колумба в надежде на обретение новых источников дохода, которые сулит заморское предприятие. заверил Переса, что земли на Западе действительно существуют), принял решение возобновить хлопоты при дворе и обратился с письмом к Изабелле. Ответ королевы был весьма благоприятным, и Колумб, снова отправился ко двору, который в то время находился в лагере Санта-Фе. Переговоры шли вяло, и лишь благодаря вмешательству Луиса де Сантанхеля, казначея арагонской короны, королева приняла условия, которые предъявил ей Колумб. Не соответствует действительности версия, долгое время разделявшаяся историками, согласно которой Изабелла заложила свои фамильные драгоценности на покрытие издержек экспедиции Колумба. 17 апреля 1492 г. в Санта-Фе было подписано соглашение между королевской четой и Колумбом, и 12 мая Колумб выехал в Палое. Сантанхель предоставил заем в 1 040 ООО мараведи из сумм, которыми он располагал как откупщик ценза, взимаемого в Валенсии, и короли особым указом на имя алькальда Палоса распорядились дать в распоряжение Колумба две кара-велы, «снабженные за ваш счет», которые по постановлению королевского совета город должен был предоставить короне сроком на один год; Палое обязан был также снабдить будущего открывателя необходимыми запасами продовольствия, лесом, боевыми припасами и т. п. по умеренным ценам, причем все эти материалы были освобождены от пошлин и сборов.