Наконец представители знати решились на последний шаг. Они собрались в Авиле и провозгласили королем инфанта Альфонса, брата Энрике IV, декларировав низложение последнего.
Однако этим актом, наносившим оскорбление личности короля, вызвана была реакция, на которую не рассчитывали мятежники. Многие города стали на сторону Энрике IV. Король медлил приступать к военным действиям, пытаясь заключить соглашение с маркизом Вилена, своим прежним фаворитом, ныне руководителем мятежников. Наконец при Ольмедо король дал сражение, и победу одержали его войска (1467 г.).
Несмотря на это, война продолжалась. Мятежники заняли Сеговию, где находилась инфанта Изабелла. Внезапная смерть инфанта Альфонса, кандидата знати на королевский престол (не исключена возможность, что инфант был отравлен), временно приостановила мятеж, поскольку Изабелла, несмотря на то, что ей предлагали корону, отказалась принять ее при жизни брата.
Договор в Гисандо. Изабелла и Энрике. В связи с этой декларацией Изабеллы представители знати изъявили королю покорность, но обусловили прекращение мятежа требованием назначить наследницей престола Изабеллу. Энрике дал на это согласие. Брат и сестра встретились в монастыре иери-митов, расположенном в местности Гисандо, где был подписан соответствующий договор. Но этим актом Энрике IV снова подтверждал измену своей .супруги. Последняя выразила протест, желая реабилитировать себя и отстоять права дочери. В результате возник тяжелый конфликт, который был разрешен лишь после того, как король в 1470 г. аннулировал договор, заключенный в Гисандо. Отчасти он поступил так потому, что был недоволен Изабеллой, которая отказалась по его предложению вступить в брак с королем Португалии и вышла замуж за инфанта арагонского Фернандо (1469 г.). Энрике так и не разрешил вопроса о престолонаследии, хотя его последним положительным мероприятием в этом отношении было аннулирование договора, заключенного в Гисандо, и признание Хуаны наследницей.