Герцог Альба, совместно со своим союзником Марко Антонио Колонной, занял папские владения и угрожал осадить Рим. Французская армия под командованием герцога Гиза вторглась в Италию и имела ряд стычек с иснанцами. Но вскоре она была отозвана Генрихом, которому потребовались все резервы для ведения войны на севере Франции. Оставшись в одиночестве, папа при посредничестве Венеции подписал с Филиппом мирный договор (Кави, сентябрь 1557 г.), на много выгоднее того, на который можно было надеяться.
Борьба между Павлом IV и Филиппом тем не менее продолжалась, но уже другими средствами, в частности, папа использовал свое влияние на внутренние дела испанского духовенства, которое было более роялистским, чем папистским, что оно доказало своей финансовой помощью Филиппу во время войны. Отлучение Карла и Филиппа было снято лишь после того, как папой стал Пий IV, сторонник испанской ориентации (1559 г.).
Война с Генрихом II Французским. Нарушение перемирия в Воселле Генрихом II должно было неизбежно вызвать войну, уже не ограничивавшуюся пределами Италии. В то время как герцог Гиз сражался с герцогом Альбой в Италии, в июле 1557 г. в Северную Францию вторглась смешанная англо-испанская армия численностью в 50 ООО человек (Филипп сумел получить от Марии 8000 солдат). Объединенной армией командовал герцог Савойский (Мануэль Филиберто), который уже сражался под начальством Карла против Франциска I. Целью герцога было овладеть городом Сен-Кантен. Это ему удалось несмотря на сопротивление французских полководцев Мои мор а пси и Колиньи. Первый был 10 августа полностью разбит под стенами города, а Колиньи, после героического сопротивления, вынужден был сдать крепость (27 августа). Сен-Кантен подвергся страшному разграблению, в котором особенно отличились немецкие наемники. После взятия этой крепости дорога на Париж была открыта. Старый император, получив это известие, считал, что вскоре последует сообщение о взятии Парижа. Герцог Савойский был сторонником похода на Париж и даже настаивал на этом перед Филиппом, находившимся в Камбре и только 10 августа прибывшим в Сен-Кантен.