Армия Фрундсберга перевалила через Альпы и соединилась с войсками герцога Бурбонского.
Недостаток средств, а также нравы и обычаи немецких солдат, к которым присоединилось много итальянцев, привели к полному расстройству дисциплины, и командиры были бессильны восстановить ее. Жизнь герцога Бурбонского и Фрундсберга оказалась в опасности, когда вышедшая из повиновения армия двинулась к Риму, невзирая на перемирие, заключенное с папой. Папа хотел откупиться деньгами, но разгоревшиеся аппетиты солдат невозможно было удовлетворить. Тогда Климент объявил вторгшимся войскам священную войну и приготовился вести оборону собственными слабыми средствами.
6 мая 1527 г. Рим был взят приступом, во время которого погиб герцог Бурбонский; после его смерти недицисплинированность немецких и испанских солдат еще более увеличилась. Ворвавшиеся в город войска разграбили его, не пощадив даже церквей. Папа, запершись в замке св. Ангела, почти месяц продолжал сопротивляться, но затем капитулировал. Солдаты, овладев замком, отобрали у папы и кардиналов все найденные при них драгоценности и разграбили жилые помещения замка.
Сообщения об этих событиях (правда, не очень полные) пришли в Испанию в середине июня и произвели там гнетущее впечатление. Хотя некоторые испанцы, побывавшие в Италии, и рассматривали разгром Рима как божественное возмездие за прошлые и настоящие прегрешения и как предупреждение о необходимости быстрого проведения церковной реформы, но испанское общественное мнение, глубоко проникнутое католицизмом, было подавлено происшедшими событиями. Карл, отчасти сам виновный в случившемся, поскольку именно он санкционировал поход герцога Бурбонского на Рим (хотя он и не мог предугадать всех последствий), поспешил выразить свое сожаление и, чтобы подчеркнуть свою «скорбь», приказал отменить подготовлявшиеся по случаю рождения сына Филиппа (21 марта 1527 г.) празднества. Но Карл не спешил вызволять папу из того ужасного положения, в котором тот находился в качестве пленника солдатни, продолжавшей свои бесчинства. В этом, как и в других случаях, Карл терял время во всякого рода проволочках и колебаниях.