Только 31 октября было заключено соглашение, по которому папе должны были вернуть свободу и временное право на управление его владениями, за что он обязался соблюдать строжайший нейтралитет и уплатить содержание императорским войскам. Но папа бежал раньше, чем ему была возвращена свобода. Все ожидали, что он решительно выступит против Карла, потому что еще несколько месяцев назад, 31 июля, Карл направил всем христианским государям заявление, в котором оплакивал случившееся в Риме и снимал с себя всякую ответственность.
Дезорганизация императорской армии, наступившая после взятия Рима, и опала, наложенная Карлом на преданного ему Лейву (которого Карл обвинил даже в обмане), доставили французам такие преимущества, что к концу 1527 г. они снова овладели почти всей Северной Италией и поддержанные многими итальянскими государями, двинулись на Неаполь. К счастью для Карла, успехам Франциска помешал целый ряд обстоятельств: Англия (где общественное мнение было настроено против политики Уолсея) не смогла оказать помощи своей союзнице; во французской армии, осаждавшей Неаполь, началась эпидемия чумы; наконец, французам изменил, поссорившись с Франциском, генуэзский адмирал Андрее Дориа. Папа вскоре отказался от борьбы и вернулся в Рим под покровительство императора.
Население жаждало мира. В переговорах приняли участие знатнейшие дамы обоих королевских дворов, и в частности тетка Карла, Маргарита, наместница во Фландрии (поэтому заключенный мир получил название «дамский»). В результате переговоров между испанским и французским королями 29 июня 1529 г. был подписан мирный договор. Некоторое время борьбу продолжали Венеция, Милан, Феррара и Флоренция, но вскоре благодаря посредничеству папы и личному вмешательству Карла, прибывшему в Италию в августе, было достигнуто мирное соглашение и заключен оборонительный союз (25 декабря) между императором, папой Климентом VII, королем Венгрии, Венецией, Миланом, Савойей и другими итальянскими -республиками. Два месяца спустя триумф Карла был закреплен торжественной коронацией в Болонье, причем императорскую корону на Карла возложил сам папа.