Война за престол с Хуаной Бельтранехой и брак между Изабеллой и Фердинандом воспрепятствовали заключению союза между Кастилией и Португалией. А между тем Португалия была в подобном ссюзе заинтересована, свидетельством чему являются и династическая война и предложение, которое португальский король Альфонс V сделал в свое время Изабелле.
Изабелла и ее супруг, по вполне понятным политическим и династическим соображениям, стремились отвлечь кастильцев от соглашения с Португалией и упорно муссировали версию о том, что португальцы являются исконными врагами Кастилии. Против этого выступила с протестом Хуана Бельтранеха в послании к городу Мадриду. В случае победы Бельтранехи соединились бы португальская и кастильская короны, и основной политической задачей было бы тогда объединение этого порту-гало-кастильского королевства с Арагоном.
Договором 1479 г. было достигнуто соглашение о заключении двойного брачного союза, которым создавались предпосылки для грядущего объединения Кастилии и Португалии. Намечено было выдать замуж Хуану Бельтранеху за инфанта Хуана, сына «католических королей», и инфанту Изабеллу, их дочь,—за внука португальского короля. Первый проект не был реализован: из-за отказа Хуаны. Второе соглашение не имело последствий, так как португальский принц вскоре умер. Но «католические короли», упорствовавшие в своем намерении, и выдали замуж инфанту Изабеллу за Мануэля, герцога Бежа, предполагаемого наследника короны. От этого второго брака родился сын Мигель, который после смерти (в 1497 г.) первенца Изабеллы и Фердинанда—принца Хуана мог бы претендовать на корону Кастилии и Арагона. Но в том же 1497 г. Мигель и его мать умерли. Все же «католические короли» дважды попытались осуществить свои намерения, женив Мануэля сначала на своей младшей дочери инфанте Марии, а после ее смерти (1517 г.)—на внучке Леоноре. Политика сближения с Португалией продолжалась и в дальнейшем.
Другим государством на полуострове, связь с которым для католических королей могла быть полезной, была Наварра, и Изабелла в 1481 г. предприняла попытку заключить браки между отпрысками своей фамилии и государями Наварры—Франсис ко Фебом и Каталиной.