В этой дискуссии следует отметить споры и полемику между Лас Касасом и Сепульведой и сочинения Витория, которые по большей части относятся к позднейшему периоду или же ко времени первого приезда Лас Касаса в Испанию при Карле I.
В первый приезд Лас Касасу удалось привлечь на свою сторону короля, его секретарей и Совет по делам Индии, после чего в 1518 г. и следующих годах был издан ряд соответствующих грамот и распоряжений. Во второй приезд Лас Касаса, последовавший вскоре за первым, король, по его просьбе, пожаловал ему во владение земли провинции Кумама (где Лас Касас наблюдал в свое время бесчинства испанцев), с тем чтобы он населил их земледельцами и мирно управлял ими. Лас Касас отправился в эту страну вместе с 200 или 400 земледельцами (сведения о их числе расходятся), которых поселил там, изгнав предварительно капитана Гонсало де Окампо и его солдат. Однако индейцы., которые сначала вели себя мирно, в соответствии с поведением Лас Касаса, вскоре проявили свое вероломство и однажды ночью в отсутствие своего патрона подожгли поселок и убили многих беззащитных жителей. Удрученный неудачей Лас Касас удалился на остров Эспаньолу,. где стал монахом доминиканского ордена (до этого он был просто священником); позже он объездил различные местности провинций Никарагуа, Гватемалы и Новой Испании, где проповедовал свое учение об освобождении индейцев. Во время третьего путешествия в Испанию Лас Касас продолжал полемику со сторонниками рабства и переговоры с королем и Советом. Ему опять удалось убедить их, и в результате были приняты меры, имевшие большое значение, например устав 1542 г., который, как увидим, послужил причиной серьезных беспорядков.
Лас Касас был назначен епископом Чьяпы (Мексика). В 1544 г. он вступил в управление своей епархией; едва прибыв на место, он опубликовал упомянутый выше устав, согласно которому все обращенные в рабство индейцы должны быть отпущены на свободу. Но возмущение тех, кто опасался за свой личные интересы, и пассивное, а иногда и активное сопротивление властей привели к тому, что горько разочарованный Лас Касас снова вернулся в Испанию и отказался от епископства.